RESUMO Idosos apresentam risco elevado de desenvolverem deficiência de Vitamina D (VitD) devido à diminuição da ingestão e da síntese na pele. A maioria das ações biológicas da VitD é mediada pelo receptor da vitamina D (VDR), que está presente nos neurônios e células gliais do hipocampo, e no córtex e em núcleos subcorticais, áreas essenciais para a cognição. Sabe-se que polimorfismos do gene VDR podem diminuir a afinidade do VDR pela VitD. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo investigar a influência dos níveis de VitD no declínio cognitivo em pacientes com demência devida à doença de Alzheimer (DA, n = 32) e comprometimento cognitivo leve (CCL, n = 15) em comparação a um grupo de idosos cognitivamente saudáveis (n = 24). Nós também avaliamos a associação entre polimorfimos no gene do receptor de VitD e as alterações cognitivas. Métodos: Quatro polimorfismos no gene VDR foram estudados, sendo BsmI, ApaI, FokI e TaqI, por PCR-RFLP. Os níveis séricos de 25-hidroxi vitamina D (25(OH)D) foram determinados por HPLC. Resultados: Não houve diferença significativa nos níveis de 25(OH)D ou nas frequências genotípicas / alélicas entre os grupos. Níveis deficientes de 25(OH)D foram mais frequentes nas mulheres. Os genótipos AA / AG do polimorfismo BsmI foram associados a níveis suficientes de 25(OH)D, enquanto o genótipo GG deste mesmo polimorfismo foi associado a níveis insuficientes no grupo com comprometimento cognitivo (em indivíduos com DA ou CCL). Conclusões: Os resultados obtidos não confirmam a relação entre redução dos níveis de VitD, polimorfismos no gene VDR e função cognitiva alterada nesta amostra. No entanto, os dados indicam que o polimorfismo BsmI no gene VDR está associado aos níveis de VitD em indivíduos com declínio cognitivo.

ABSTRACT Elderly people are at a high risk of developing vitamin D (VitD) deficiency due to both decreased intake and cutaneous synthesis. Most of the biological actions of VitD are mediated by the vitamin D receptor (VDR), which is present in neurons and glial cells of the hippocampus, and in the cortex and subcortical nuclei, essential areas for cognition. It is known that VDR gene polymorphisms may decrease the VDR affinity for VitD. Objective: The present study aimed to investigate the influence of VitD levels on cognitive decline in patients with dementia due to Alzheimer's disease (AD, n = 32) and mild cognitive impairment (MCI, n = 15) compared to cognitively healthy elderly (n = 24). We also evaluated the association of VDR gene polymorphisms with cognitive disturbance. Methods: Four polymorphisms on the VDR gene were studied, namely, BsmI, ApaI, FokI and TaqI, by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Serum levels of 25-hydroxy vitamin D (25(OH)D) were determined by high performance liquid chromatography. Results: No significant difference in 25(OH)D levels or genotypic/allelic frequencies was observed between the groups. Deficiency of 25(OH)D was more frequently observed in women. The AA/AG genotypes of the BsmI polymorphism was associated with sufficient 25(OH)D levels, while the GG genotype of this same polymorphism was associated to insufficient levels in the cognitively-impaired group (individuals with AD or MCI). Conclusions: The data obtained do not confirm the relationship between reductions of VitD levels, polymorphisms in the VDR gene, and altered cognitive function in this sample. However, the data indicate that BsmI polymorphism in the VDR gene is associated with the VitD levels in individuals with cognitive decline.

Interleucina 6 (IL-6) é uma citocina pró-inflamatória cuja produção acentua-se em contextos neurodegenerativos. O polimorfismo IL-6 -174 G > C influencia os níveis secretados deste mediador inflamatório. Nós objetivamos avaliar a influência de IL-6 -174 G > C sobre o escore cognitivo global de um grupo com comprometimento cognitivo não demência em um ano de seguimento.Métodos Os participantes foram categorizados em dois grupos: com declínio em escore cognitivo global em curto prazo e aqueles com melhora ou estabilidade do escore cognitivo global.Resultados Nós observamos que indivíduos com comprometimento cognitivo não demência carreadores do genótipo GGbaixa foram mais frequentes entre pacientes com escore cognitivo global não declinante, enquanto carreadores de no mínimo um alelo Caltaforam mais frequentes no grupo que apresentou declínio no escore cognitivo global (p = 0,012; RR = 3,095 IC95%= 1,087-8,812).Conclusão Estes resultados sugerem que a alta expressão do gene IL-6 pode ser um fator de risco independente para declínio cognitivo entre pacientes com comprometimento cognitivo não demência.

Interleukin 6 (IL-6) is a pro-inflammatory cytokine upregulated in neurodegenerative contexts. The polymorphism IL-6 -174 G > C influences release levels of this cytokine. We aimed to evaluate the influence of IL-6 -174 G > C on global cognitive score of a group with cognitive impairment no dementia in one year of follow-up.Methods The subjects were categorized in two groups: short-term decline in global cognitive score and those with short-term stability or improvement. IL-6 174 G > C information were compared among these groups.Results We observed that individuals with cognitive impairment no dementia with GGlowergenotype were more frequent among global cognitive score non-decliners while carriers of at least one Chigherallele were more frequent in the group with global cognitive score decliners (p = 0.012; RR = 3.095 IC95%= 1.087-8.812).Conclusion These results suggest that the higher expression of IL-6 gene may be an independent risk factor for cognitive decline among individuals with cognitive impairment no dementia.